《Cell》子刊：中科院解密“年老色衰”要害逆龄药竟是这种物质

  ，替咱们承受着风吹日晒、年月腐蚀，常常是最简单显出变老体现的器官[1]。

  还会由于维护功用下降而带来许多疾病：据统计，超越80%的晚年人患有皮肤疾病[3]，从恼人的瘙痒、湿疹，到丧命的皮肤恶性肿瘤……

  在中国科学院动物研讨所和基因组研讨所的主导之下，这项作业得以完结，人类第一次调查并描绘出皮肤变老的分子改变全景图[4]。

  此项研讨近期宣布在Developmental Cell（《发育细胞》）杂志。

  研讨者们从北京协和医院整形外科，收集到不同年龄段健康女人眼睑皮肤样品，均来源于承受眼睑成形术（“割双眼皮”）的求美者的自愿捐赠。

  由于学者们发现眼睛周围的皮肤最能反映皮肤变老情况，甚至有潜力成为一种全身变老情况的生物学符号[5]。

  经过切片染色调查，发现中年组（M）和晚年组（O）样品，相较年青组（Y）：表皮层显着变薄，真皮层胶原纤维密度下降。

  再运用单细胞RNA测序（scRNA-seq）技能，检测细胞基因表达状况；将它们按各自特征分类，共分为11个类群。

  依托“大数据”处理，在不同细胞类型维度，比较不同年龄组样本，勾勒出每类细胞变老进程的基因表达全景图。

  比方，促炎基因（例如IRF4和CXCL12）在晚年组样本中表达添加，这提示晚年皮肤处于缓慢炎症状况。

  相同的，与上皮细胞发育相关的基因（KLF5和SOX9）表达削减，与皮肤被紫外线损害的光老化相关，也会导致皮肤疾病发病危险添加。

  验证这张“图纸”是真实的神兵利器之后，研讨者们开端用它对皮肤变老的关窍下手。

  皮肤表皮层悉数由角质构成细胞堆叠而成，这些角质构成细胞可分为5层，均来源于基底层细胞（BC）：

  所以，研讨者们对基底层的细胞做多元化的剖析，进行了繁复的比对作业，发现了真实敞开表皮变老之门的钥匙——KLF6基因表达下调。

  研讨者们再接再励，对这个成果做验证，敲除去角质构成细胞的KLF6基因之后：

  β-半乳糖苷酶表达添加，阐明细胞早衰，变成了“僵尸细胞”，难怪会开释很多炎症因子（IL-6等）；

  和表皮层简直满是细胞不同，真皮层的成分主要是胶原蛋白、弹性蛋白、透明质酸等细胞外基质。

  图注：“年青态”与“老化态”成纤维细胞及真皮细胞外基质（图源：Fisher J.）

  比对，再验证，研讨者们“依样画葫芦”，找出了真皮成纤维细胞变老的要害——HES1基因表达下调。

  到了这一步，研讨者们算是把敞开皮肤变老的“潘多拉魔盒”的两把“钥匙”都给找到了。

  可是科学家并不计划停步于此，他们测验把“钥匙”丢掉。让时刻之神再也找不到它，年月便无法再在咱们脸上留下痕迹。

  他们运用基因修改技能，激活HES1基因表达，变老的成纤维细胞“回春”，而且重新开端割裂增殖。

  鉴于阳光里的紫外线表达下降的首恶，皮肤变老的始作俑者。研讨者们随手又测试了一种具有光维护作用的物质——槲皮素：

  意外发现，槲皮素作用出奇的好：不只能让紫外线照射过的成纤维细胞“回春”，还能让敲除了HES1的成纤维细胞“回春”。

  笔者也这么觉得，我斗胆猜想了一下，研讨者们挑选槲皮素的原因，可能是它已经有了许多改进皮肤变老的研讨，而且有做成外用药物的潜质。

  具有了这张“图纸”，咱们能为延平缓反转皮肤变老，以及医治和防备变老相关皮肤疾病，供给丰厚的资源。

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